雖然每個型號的泵送速率在制造時(shí)是固定的,但可以通過改變每個泵填充的藥劑濃度來調(diào)整輸送的藥劑劑量。如果動物足夠大,可以同時(shí)植入多個泵,以實(shí)現(xiàn)比單個泵更高的輸送率。對于更長時(shí)間的輸送,可以連續(xù)植入泵而沒有不良影響。
動物大?。赫垍⒖嘉覀兏鶕?jù)動物大小進(jìn)行泵植入的指南
所需靶組織的化合物給藥途徑和反應(yīng)
期望的交付率
優(yōu)選的給藥持續(xù)時(shí)間
化合物特性*(溶解度、成本)
劑量
環(huán)境溫度和滲透壓(僅與異溫或體外使用相關(guān))
*注意:化合物的分子量與 ALZET 泵的使用或選擇無關(guān),因?yàn)樗鼘Ρ玫尼尫潘俾驶蚬δ軟]有影響。
ALZET 泵可按照以下動物尺寸指南植入皮下或腹膜內(nèi)。 ALZET 泵還可以連接到導(dǎo)管,將泵中的內(nèi)容物直接輸送到靜脈或動脈系統(tǒng)、大腦或任何器官或組織中。我們建議使用允許試劑溶解度和實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間的最小尺寸的泵。
這些泵已用于各個年齡段的動物和許多不同的物種。以下是在一些特定動物模型中使用 ALZET 泵的具體提示:
新生兒
裸鼠
異溫 動物的物種或應(yīng)用
哺乳動物以外的滲透壓下的物種或應(yīng)用
ALZET 滲透泵在小鼠和大鼠中的應(yīng)用最為廣泛。但是,可參考以下動物使用 ALZET 泵的情況:
鳥
貓
牛
龍貓
花栗鼠
鹿
狗
雪貂
魚
青蛙
沙鼠
山羊
豚鼠
倉鼠
馬
鬣蜥
袋鼠
乳腺瘤
鼠
水貂
豬
靈長類動物
兔
鼠
羊
臭鼬
松鼠
蟾蜍
蒼蠅
ALZET泵可以皮下或腹膜腔內(nèi)植入,這些是最常見的輸液部位。它們之間的選擇通常是基于先前對測試化合物的工作、化合物的吸收和清除以及動物大小做出的。如果腹膜內(nèi)施用化合物,則進(jìn)入門靜脈循環(huán)的攝取可能更為顯著,因此對于肝臟快速清除的化合物,避免這種途徑可能是謹(jǐn)慎的。
此外,所有泵型號都很容易連接到導(dǎo)管上,因此使用皮下或腹膜內(nèi)植入的泵輸注到血管、器官或組織中。以下是文獻(xiàn)中報(bào)道的通過ALZET泵的主要給藥途徑:
皮下的
腹腔
腔內(nèi)
關(guān)節(jié)腔
膀胱
腦室
腸
胃
子宮
靜脈
動脈內(nèi)
腔內(nèi)
局部組織微灌注
動脈壁
骨
腦
耳朵
眼睛
肌肉
神經(jīng)
卵巢
脊髓
脾
測試
瘤
ALZET 泵的標(biāo)稱持續(xù)時(shí)間從 1 天到 6 周不等,具體取決于泵型號。(泵持續(xù)時(shí)間列表)所有泵的輸送時(shí)間都將超過標(biāo)稱持續(xù)時(shí)間,以確保它們持續(xù)整個標(biāo)稱持續(xù)時(shí)間并允許啟動。(什么是啟動?特定批次的實(shí)際持續(xù)時(shí)間可以根據(jù)每個盒子中包含的說明表上提供的平均泵送速率和填充量以及統(tǒng)計(jì)參數(shù)來估計(jì)。(見示例)將平均儲液罐填充量 (μl) 的 95% 除以平均泵送速率 (μl/hr),以允許 5% 的殘留物無法從泵中排出。平均泵送速率和平均填充量由 DUPRECT 進(jìn)行的體外測試確定。
事實(shí)上,一些泵的使用壽命更長,具體取決于給定制造批次的實(shí)際規(guī)格。如果您的研究要求的特定持續(xù)時(shí)間未在我們的網(wǎng)站上列出,請與ALZET技術(shù)支持聯(lián)系以了解可用性。
通過串行植入可以實(shí)現(xiàn)更長的持續(xù)時(shí)間。例如,通過植入一個 4 周泵、一個月后將其取出并換上一個新的 4 周泵來實(shí)現(xiàn) 2 個月的輸液。您還可以植入 6 周泵模型,然后植入 2 周泵模型。提供有關(guān)使用 ALZET 泵進(jìn)行長期給藥的參考列表(單擊此處)。該參考列表包括已發(fā)表的研究,其中已經(jīng)完成長達(dá) 18 個月的輸注,并且在單個動物身上進(jìn)行了多達(dá) 36 次連續(xù)植入。
選擇具有最佳流速的泵對于某些應(yīng)用可能很重要,例如在注入實(shí)體組織時(shí)。例如,較低的流速(例如,< 5 µl/hr)通常是將化合物給藥到腦實(shí)質(zhì)中的選擇。訪問 ALZET 參考書目或聯(lián)系 ALZET 技術(shù)支持以獲取指示實(shí)體組織微灌注選擇泵型號的參考資料。
由于其操作機(jī)制,ALZET 泵非常適用于給藥范圍廣泛的化合物,無論其分子量如何。分子量對泵的輸送或功能沒有影響。泵是如何工作的?大量化合物的成功輸送已在文獻(xiàn)中有所報(bào)道(單擊此處查看使用 ALZET 泵輸送的所有藥物的列表)。
對于難溶性化合物,可能需要更大的泵和更快的流速(允許較低的藥物濃度)來管理所需的劑量。 (泵型號和油箱容量列表)(選擇車輛的提示)
當(dāng)使用價(jià)格昂貴或供應(yīng)有限的化合物時(shí),選擇泵的驅(qū)動因素可能是儲液罐容量小。小于單個泵儲液器容量的體積可以通過導(dǎo)管成功給藥。 (方法)
根據(jù)化合物的溶解度,快速給予較大劑量將需要具有相對較高流速的泵。一些研究以每日劑量為目標(biāo)。使用以下公式或我們的交互式計(jì)算器來確定特定泵輸送的每日劑量:
K = C x Q
K = 每小時(shí)輸送的化合物,單位為 µg
C = 溶液濃度,單位為 µg/µl
Q = 泵的釋放速率,單位為 µl/hr
根據(jù)動物的大?。ɡ?,成年大鼠或更大),可以同時(shí)植入多個泵以輸送比單個泵可能更大的劑量。
除非另有說明,否則列出的 ALZET 泵的速率和持續(xù)時(shí)間基于在哺乳動物體內(nèi)使用。在替代設(shè)置中,例如體外或其他物種,泵送速率和持續(xù)時(shí)間可能會有所不同,因?yàn)樗鼈儠艿綔囟群蜐B透壓的影響。溫度和重量克分子滲透壓濃度都會影響水穿過半透膜并進(jìn)入滲透套管的速率。
ALZET 滲透泵的泵送速率與溫度成正比變化。左圖顯示了兩種泵型號在 0.9% 鹽水中從 4 度到 40 多度的代表性泵送速率。
使用以下方程式或交互式計(jì)算器來預(yù)測異溫動物或體液相對于哺乳動物高滲的動物的泵送率。
型號 2001、2002、2004、2006、2001D、1004、1003D、1007D、1002 和 1004
Q T = Q 0 [0.135 e (0.054T) – 0.004π + 0.03]
型號 2ML1、2ML2 和 2ML4
Q T = Q 0 [0.141 e (0.051T) – 0.007π + 0.12]
• Q T = 溫度 T 時(shí)的泵送速率
• Q 0 = 37°C 時(shí)的一定泵送速率,單位為 µl/hr
• T = 溫度,單位為攝氏度
• π = 泵外溶液的滲透壓 (atm)
這些公式在 π = 0 到 25 atm 和 T = 4°C 到 42°C 的范圍內(nèi)很有用。該方程式的預(yù)測誤差在 +/- 10% 以內(nèi)。在 310 毫滲摩爾/升的正常哺乳動物滲透壓下,滲透壓為 7.5 個大氣壓。已發(fā)現(xiàn)高于 42°C 的環(huán)境溫度會導(dǎo)致輸送率波動,因此不推薦使用。