單克隆抗體 (mAb或MoAbs)是1975年發(fā)現(xiàn)的免疫系統(tǒng)蛋白質(zhì),是一種高度特異性的靶向分子 - 它將以高特異性與其靶分子結(jié)合。它可以將大量藥物或藥劑運送到目標。由于其特異性,單克隆抗體在醫(yī)學科學中可用于治療多種疾病,包括某些類型的癌癥、心血管疾病、類風濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病和牛皮癬,并最大限度地減少或消除移植排斥的風險。
此外,單克隆抗體治療目前正在用于對抗SARS-CoV-2病毒。在這種情況下,mAb治療有助于降低病毒載量,從而降低癥狀的嚴重程度以及住院或死于疾病的風險。
單克隆抗體:它們是如何制造的?
科學家可以創(chuàng)建各種工具, 生產(chǎn)和純化 mAb通過引入對合適的實驗動物(小鼠或兔)產(chǎn)生特異性抗體的人類基因。在這個過程中,研究人員確定要攻擊哪種特定抗原,然后將其注射到合適的實驗室動物中。然后,它們收集動物產(chǎn)生的針對特定抗原的免疫細胞,并將它們與人類細胞融合,允許它們增殖。
基本上,有四種方法可以創(chuàng)建mAb。
小鼠單克隆抗體 僅由小鼠蛋白制成
嵌合單克隆抗體 由小鼠和人類蛋白質(zhì)的組合制成
人源化單克隆抗體 來自附著在人類蛋白質(zhì)上的小鼠蛋白質(zhì)的一小部分
人單克隆抗體 是由人類蛋白質(zhì)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)
它們是如何工作的?
單克隆抗體通過恢復、增強或模仿免疫系統(tǒng)的作用起作用,并根據(jù)其作用機制分為靶向治療或免疫治療。
大多數(shù)用于癌癥治療的單克隆抗體通過尋找并附著在靶細胞上來幫助免疫系統(tǒng)識別和破壞癌細胞,而其他單克隆抗體則干擾促進腫瘤細胞在全身生長和擴散的蛋白質(zhì)。
一些mAb還通過阻止血管的形成或腫瘤生長所必需的某些激素的產(chǎn)生來起作用,而其他mAb則用于將化療藥物或放射性顆粒輸送到癌細胞以促進細胞死亡。
根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院網(wǎng)站,單克隆抗體結(jié)合 卡西利單抗和伊德維單抗預防了無癥狀和有癥狀感染 在家庭接觸SARS-CoV-2感染者中,高達66.4%。對于那些被感染的人來說,它通過減少高病毒載量和有癥狀疾病的持續(xù)時間來降低住院和死亡的風險。
有副作用嗎?
副作用可能取決于幾個因素,包括患者在治療前的健康狀況、癌癥類型、所用單克隆抗體的類型和劑量以及患者身體對治療的反應。通常,單克隆抗體治療可能引起針頭部位反應(疼痛、發(fā)紅、酸痛、腫脹、瘙癢和皮疹)和流感樣癥狀(頭痛、肌肉酸痛和疼痛、疲勞、發(fā)燒、發(fā)冷、腹瀉、嘔吐等)。
雖然與化療藥物相比,嚴重的副作用較少,但一些單克隆抗體,如貝伐珠單抗(阿瓦斯?。赡軙е乱恍┗颊叩母哐獕?、出血、傷口愈合不良、血栓和腎臟損傷,而有些人在接受西妥昔單抗(Erbitux)治療時會出現(xiàn)嚴重的皮疹。
其他嚴重的副作用包括過敏反應、貧血、毛細血管滲漏綜合征(可能導低血壓和多器官衰竭)、甲狀腺功能亢進、炎癥性肺病、充血性心力衰竭和心臟病發(fā)作。